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ApoAl在高密度脂蛋白生物合成中的作用
點(diǎn)擊次數(shù):1733 更新時(shí)間:2020-09-14

poAl在高密度脂蛋白生物合成中的作用:

 

HDL的生物合成是一個(gè)有多種膜蛋白和胞質(zhì)蛋白參與的復(fù)雜過程,其中步就是肝臟和小腸分泌ApoAl。分泌的ApoAl與三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)產(chǎn)生功能性相互作用,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)磷脂和膽固醇流向貧脂ApoAl。脂化的ApoAl逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)楦缓歹セ懝檀嫉膱A盤狀顆粒,隨即卵磷脂-膽固醇?;D(zhuǎn)移酶(lecithin/cholesterol acyltransferase,LCAT)催化游離膽固醇酯化,使HDL顆粒從圓盤狀轉(zhuǎn)變?yōu)榍蛐蜨DL。研究發(fā)現(xiàn),ApoAl、ABCA1和LCAT缺陷或突變失活可阻止含ApoAl的HDL生物合成,這說明在HDL生物合成過程中,apoA-Ⅰ、ABCA1和LCAT的相互作用十分重要。

 

載脂蛋白B(ApoB)

 

ApoB主要由肝臟合成,是低密度脂蛋白(LDL-C)的主要結(jié)構(gòu)蛋白,包括ApoB100 和 ApoB40 兩種,apoB48是乳糜微粒(CM)的載脂蛋白之一,apoB100是J低密度脂蛋白(VLDL)和低密度脂蛋白(LDL)的載脂蛋白之一。我們平時(shí)所測(cè)定的ApoB通常指ApoB100,其在脂類代謝、膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)、吸收代謝等過程中起重要作用。

血脂異常已成為人們關(guān)注的焦點(diǎn),因此血脂檢查也成為常規(guī)體檢內(nèi)容之一。常用的血脂化驗(yàn)有七項(xiàng):膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、脂蛋白(a)、載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)。

載脂蛋白是血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分,能夠結(jié)合和運(yùn)輸血脂到機(jī)體各組織進(jìn)行代謝及利用的蛋白質(zhì)。載脂蛋白主要分A、B、C、D、E五類,主要在肝(部分在小腸)合成,是構(gòu)成血漿脂蛋白的重要組分,其中為重要的是載脂蛋白A和載脂蛋白B。

 

載脂蛋白Al(ApoAl)

 

ApoAl是高密度脂蛋白(HDL)的主要結(jié)構(gòu)蛋白,約占HDL蛋白總量的70%,幾乎所有的HDL微粒都可能含有ApoAl。ApoAl主要由肝臟和小腸合成、分泌,它主要的功能是與細(xì)胞內(nèi)受體相互作用,活化卵磷脂-膽固醇?;D(zhuǎn)移酶(lecithin/cholesterol acyltransferase,LCAT)并賦于HDL多種抗動(dòng)脈粥樣硬化活性。人成熟的ApoA1由243個(gè)氨基酸殘基組成,是單一多肽鏈,分子質(zhì)量為28.3kDa,其分子中含有8個(gè)由22個(gè)氨基酸殘基組成的兩親性α螺旋結(jié)構(gòu)域,即結(jié)合脂質(zhì),又可與水環(huán)境相互作用.此外,ApoA1還含有2個(gè)由11個(gè)氨基酸殘基組成的重復(fù)序列。ApoAl具有清除組織中的脂質(zhì)和抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用,其在組織中的濃度高,因此,ApoAl為臨床常用的檢測(cè)指標(biāo)。

 

【臨床意義】參考值:0.80~1.20g/L

 

(1)增高:①載脂蛋白B可直接反映低密度脂蛋白水平,因此,其水平增高與動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病的發(fā)生率呈正相關(guān),也是冠心病的危險(xiǎn)因素, 可用于評(píng)價(jià)冠心病的危險(xiǎn)性和降脂治療效果等,載脂蛋白B升高是冠心病易發(fā)指征,促進(jìn)動(dòng)脈硬化發(fā)展。②高β載脂蛋白血癥、糖尿病、甲狀腺功能減退癥、腎病綜合征和腎功能衰竭等載脂蛋白B也增高。(2)減低:載脂蛋白B減低見于低β脂蛋白血癥、無β脂蛋白血癥、載脂蛋白B缺乏癥、惡性腫瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、營養(yǎng)不良等?!?019ESC/EAS血脂異常管理指南》認(rèn)為, ApoB可能是一個(gè)更好的評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo),尤其是對(duì)于高甘油三酯、糖尿病、肥胖、代謝綜合征或LDL-C水平非常低的人。

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